姚启凤

二次活检那些事【第16期】｜肺腺癌TKI耐药进展后二次活检病例分享1例-中国医学论坛报今日肿瘤
内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院 呼吸内科 高扬
【病史简介】
患者：女，46岁奇甫倍，55 kg大观楼长联。患者因咳嗽、气短5个月余磐石天气预报，就诊于中国医学科学院肿瘤医院西尾抹茶。
行肺部CT检查：左肺上叶癌，双肺弥漫性转移同江天气预报，纵隔及双肺门多发淋巴结芈念什么，考虑转移，苏拉文雅胸膜及胸骨及双侧肋骨多发骨转移。
2016-02-24 行CT引导下肺部穿刺孟祈星，病理回示：左肺中分化腺癌。
2016-03-14 基因检测结果：EGFR 19外显子缺失突变。
截止2017-09-11 给予口服吉非替尼治疗1年半七重门。
入院前20余天前出现咳嗽加重大屯煤电吧，咳少量白色黏痰，偶为少许血性黏痰，感气短，为进一步观察治疗，遂来我院就诊。2017-09-11 收入我院，PS评分1分西安钓鱼网 。
【初步诊断】
左肺腺癌（T4N1M1a）；纵隔淋巴结转移、肺门淋巴结转移、肺内转移，左侧胸腔积液李允熹，骨转移（双侧肋骨、胸椎），双下肢静脉血栓栓塞症。
【一线治疗方案】
方案组成药物：吉非替尼
治疗时间：2016-03至2017-09-11
用法用量：250 mg qd
疗效评估情况：PR
影像学评价：

首次进展时间：2017-08

2017-09-06 胸部CT影像示：

胸水标本病理学检测：图片中可见异性细胞，倾向于肿瘤性病变。

肿瘤标志物：

一线治疗后的转归及下一步治疗策略：


【二次活检】
基因检测：胸水沉淀物
检测时间：2017-09
检测结果：EGFR 19del、T790M突变。
【二线治疗方案】
方案组成药物：奥希替尼
开始治疗时间：2017-09
用法用量：80 mg qd
疗效评价：等待评估
【总结】患者治疗策略一览

专家点评
陈恩国 教授
浙江大学医学院邵逸夫医院 呼吸内科
目前，随着一代、二代、三代EGFR-TKI相继进入临床，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等均有明显改善。但临床上，靶向治疗所带来的喜悦学事通，却常常因为耐药的发生戛然而止。一、二代EGFR-TKI治疗失败之后，约60%的患者会发生T790M突变耐药。针对这种获得性耐药机制，AURA3研究中，第三代、不可逆性EGFR-TKI奥希替尼由于其较化疗显著提高了ORR（是铂类-培美曲塞组的2倍多）和DCR（高达93%），亲爱的路人歌词成为既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展武术万维网，并且经检测确认存在T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的标准治疗uie金宥真 。
本例患者初始组织学活检显示EGFR 19外显子缺失突变西湖游记，应用一代EGFR-TKI治疗18个月后疾病进展。经二次组织学活检证实发生了EGFR T790M突变，患者不能继续从一代EGFR-TKI的治疗中获益，因此二线选择应用奥希替尼治疗，由于刚刚开始治疗，进一步疗效还有待评估，但基于以往临床数据，对这例患者的治疗还是充满信心的，应该可以在奥希替尼的治疗中获得较长的PFS。
值得注意的是，分子靶向药物虽然高效低毒，但并非每个晚期NSCLC患者都能从中获益。晚期NSCLC患者在接受分子靶向治疗前，必须进行基因检测，明确分子分型于起峰，根据分子分型选择靶向药物。另外，不仅初治患者需要进行基因检测剑舞九天，已接受TKI治疗的耐药患者更应进行基因检测。国内外权威指南明确指出，组织标本检测是金标准，血液样本检测可作为有效补充大明文魁。总之，通过组织活检实现驱动基因和耐药基因的全程管理，是指导晚期NSCLC患者靶向用药的关键，是当今实现肺癌个体化精准治疗的关键韭黄炒肉。